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HINTERGRUND: Krebsstammzellen sind vermutlich für die Initiierung und Progression von Krebs verantwortlich. In nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC), sind von Hoechst 33342 Farbstoff ablaufseitigen Population (SP-Zellen) gezeigt, Stammzellenartige Eigenschaften haben. Die onkogene Fähigkeit von Krebsstielartigen Zellen teilweise aufgrund ihrer Fähigkeit, sich selbst zu erneuern; aber Vibram Five Fingers Speed die mechanistischen Zusammenhang zwischen onkogenen Signalwege und Selbsterneuerung der Krebsstammzellen-ähnlichen Zellen ist nach wie vor schwer. Hier charakterisierten wir die SP-Zellen auf der molekularen Ebene und bewertet die Fähigkeit, Tumoren an der Stelle in dem orthotopischen Lungenkrebs-Mikroumgebung zu erzeugen. Ferner untersuchten wir, ob die Selbsterneuerung von Vibram 5 Fingers Reviews SP-Zellen ist abhängig von EGFR vermittelte signaling.RESULTS: SP-Zellen detektiert und aus mehreren NSCLC-Zellinien (H1650, H1975, A549), sowie primäre humane Tumor-Explantate in Nackt getrennt gewachsen Mäusen. SP-Zellen nachgewiesen stielartigen Eigenschaften, einschließlich die Fähigkeit zur Selbsterneuerung und wachsen als Kugeln; sie waren in der Lage, primäre und metastatische Tumoren auf orthotope Implantation in der Lunge von SCID-Mäusen zu erzeugen. In-vitro-Studie zeigte eine erhöhte Expression von Stammzellmarkern assoziiert wie Oct4, Sox2 und Nanog und zeigte intrinsische epitheliale zu mesenchymale Transition Funktionen in SP-Zellen. Darüber hinaus zeigen wir, dass die Aufhebung der EGFR, Src und Akt-Signal durch pharmakologische oder genetische Inhibitoren unterdrückt die Selbsterneuerung Wachstum und die Expansion von SP-Zellen und führten spezifische Herunterregulation von Sox2 Proteinexpression. siRNA-vermittelte Abreicherung von Sox2 signifikant blockiert die SP Phänotyp sowie ihre Selbsterneuerung Kapazität; während andere Transkriptionsfaktoren Oct4 und Nanog wie spielte eine relativ untergeordnete Rolle bei der Regulierung der Selbsterneuerung. Interessanterweise wurde in Sox2 Metastasenherde der menschlichen NSCLC samples.CONCLUSIONS erhöht: Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Sox2 ist ein neues Ziel von EGFR-Src-Akt-Signalisierung in NSCLC, die Selbsterneuerung und Erweiterung der stielartigen Zellen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs moduliert. Daher kann das Ergebnis der EGFR-Src-Akt zielgerichtete Therapie auf die Expression und Funktion Sox2 innerhalb der NSCLC-KSZ verlassen.

 

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